LA IMPORTANCIA
DE LA VITAMINA B6
CONTRA EL PARKINSON.
EL FINAL DE UN PREJUICIO
SIN SENTIDO DESDE 1975.
Una restricción o prohibición que ha sobrevivido casi 50 años (1975-2020) sin ninguna razón científica desde que la levodopa va unida a la carbidopa o a la benserazida.
por
Jesús Márquez Rivera
Proyecto “Parkinson aquí y ahora”
(2012-2020)
"¿Qué es la Ciencia? Aprende de la Ciencia que debes dudar
de los expertos… La Ciencia es la creencia en la ignorancia
de los expertos. Cada generación que descubre algo a partir
de su experiencia debe transmitirlo, pero debe hacerlo guardando
el delicado equilibrio entre el respeto y la falta de respeto…".
Richard Feynman, Premio Nobel de Física 1965.
¿Tiene sentido actualmente restringir tan severamente la vitamina B6 desde que se toma Sinemet (Levodopa con Carbidopa), Madopar (Levodopa con Benserazida), etc?
Nuestra respuesta es contundente: ningún sentido (dentro de los límites científicos y razonables establecidos por las recomendaciones de gobiernos, la información en los prospectos de los fabricantes de levodopa y las publicaciones de prestigiosos neurólogos: de 1,3 a 25 mg/día en adultos, salvo indicación concreta del médico: edad, enfermedades, medicamentos, etc.).
En la actualidad se trata de un prejuicio, heredado de los años en que la levodopa se administraba sola y que ha sobrevivido demasiado tiempo contra la opinión y los escritos de numerosos neurólogos y de lo que informan los fabricantes de los medicamentos para el Parkinson.
ADVERTENCIA LEGAL Y ÉTICA. A pesar de que lo que se afirma en este artículo me parece que es muy prudente y tiene bases muy sólidas (tales como los escritos de famosos neurólogos o los prospectos de los tres fabricantes principales del medicamento levodopa en sus distintas variedades: Sinemet, Madopar y Stalevo), cada caso concreto debería ser consultado con el médico o con el farmacéutico. La carencia de esta vitamina es terrible. Pero el exceso también puede serlo. Tenemos que avanzar con decisión, pero también con prudencia.
No olvide consultar cualquier cambio con su neurólogo.
ÍNDICE GENERAL
1. Presentación previa.
2. Introducción.
3. Fuentes de información: prospectos de medicamentos, manuales de neurólogos, etc.
4. Conclusiones y consejo final.
5. Epílogo. ¿Otra pieza clave del puzzle del Parkinson?
6. Apéndice. Algunas "curiosidades" sobre la vitamina B6.
1. PRESENTACIÓN PREVIA. Importancia de la vitamina B6 y su relación con la levodopa y la carbidopa/benserazida.
La VITAMINA B6 (piridoxina, fosfato de piridoxal – que ha sido llamada la coenzima más versátil de la Naturaleza porque participa en más 140 reacciones biológicas, un 4 % de las conocidas (Percudani 2003)-, etc.) es imprescindible para convertir la levodopa en dopamina, dentro y fuera del cerebro. Pero en el resto del cuerpo, la dopamina produce importantes problemas y ya no puede atravesar la barrera que protege el cerebro. Así que no sirve. Por eso se da levodopa y hay que protegerla hasta que esté "segura" en el cerebro.
La carbidopa/benserazida (que tampoco puede atravesar la barrera que protege el cerebro en cantidad significativa) se añade a la levodopa para que reduzca esa conversión fuera del cerebro, evitando la acción de la enzima que realiza esa transformación -que es dependiente de la vitamina B6, de ahí la limitación de suplementos potentes de la vitamina- y se consigue:
- reducir las náuseas y vómitos.
- reducir los daños al estómago, corazón, etc.
- permitir que llegue un 25 % de la levodopa ingerida al Sistema Nervioso Central y no un 1-5 %, como ocurría con la levodopa sola (por eso las dosis de levodopa sola que usaban Cotzias y el famoso Oliver Sacks de "Despertares" a finales de los 60, tenían que ser tan elevadas, con efectos adversos insoportables). El uso de la L-dopa desde 1967 y de los inhibidores de la enzima decarboxilasa a principios de los 70 y ya oficialmente desde 1975, permitieron usar dosis mucho menores, con menores efectos negativos por tanto.
Desde 1975 se insiste, sin ningún fundamento, en que el enfermo tratado con Sinemet, Madopar y Stalevo (éste desde 2003), debe tener mucho cuidado con los alimentos ricos en vitamina B6 (a mi padre le llegaron a prohibir hasta comer pistachos, uno de lo alimentos más ricos en B6 -unos 50 pistachos contienen 0,5 mg) y los suplementos (incluso los multivitamínicos que tienen 1,5 o 2 mg).
Aquí defendemos que esa restricción tan severa no tiene sentido en general (salvo que el médico lo considere necesario por una especial sensibilidad del paciente o sus circunstancias concretas, que sólo puede valorar él) y, además, es perjudicial para el enfermo de Parkinson: porque SIN SUFICIENTE VITAMINA B6 NO SE PRODUCE SUFICIENTE DOPAMINA, es imposible. La levodopa atravesaría perfectamente la barrera hematoencefálica, pero al no haber la necesaria vitamina B6 (restricción en la dieta y en suplementos, gasto de la existente en reducir la homocisteína elevada en los enfermos y más en los que toman levodopa, déficit en la mayoría de la población y más en los enfermos de Parkinson, etc.), no podría convertirse en dopamina.
A pesar de que suele decirse que no hay problemas de carencias vitamínicas en los países desarrollados, que ese mito llamado dieta "equilibrada" es suficiente, algunos estudios afirman otra cosa. Uno encontró que el 100% de 174 estudiantes universitarios examinados tenían algún grado de deficiencia de vitamina B6 (Shizukuishi 1981). En otro estudio más amplio, con 11.658 adultos, se encontró que el 71% de los hombres y el 90% de las mujeres no cumplían con la ingesta diaria recomendada (RDI) de vitamina B6 (Kant 1990).
La liberación del tabú sobre la vitamina B6 en dosis de hasta 25 mg al día (de alimentos y suplementos suaves como la levadura de cerveza y complejos de vitaminas y minerales o algo más potentes de todas las vitaminas del complejo B) va a suponer un paso adelante en la mejora de la vida de los enfermos de Parkinson: al facilitar la síntesis de dopamina y reducir el nivel de homocisteína. Dos acciones concretas que ya podemos hacer.
Después de la lectura de este trabajo, si le parece adecuado, le invitamos a corregir cualquier sitio de Internet o documento eliminando esa información antigua y sin base desde que la levodopa lleva carbidopa o benserazida (1975). O a comunicarlo (con el respeto que pide Feynman en la cita del comienzo) a cualquiera que tenga esa información errónea.
2. INTRODUCCIÓN.
Si hubiera leído el título de este folleto hace 26 años, cuando le diagnosticaron Parkinson a mi padre en 1994, me hubiera escandalizado. Habría pensado que el autor era un provocador. Pero le aseguro que nada más lejos de la realidad. Le invito a leerlo hasta el final y juzgar por usted mismo si hay razones que apoyen tal afirmación o se trata de algo sin fundamento.
Desde hace unos años ha comenzado una revolución en el mundo del Parkinson que no puede ser detenida. Tal vez todavía no lo haya notado, pero si se observa un conjunto suficientemente grande de estudios científicos, publicaciones, etc., durante el tiempo necesario, se puede apreciar que se acumulan estudios sobre el valor de los nutrientes en la prevención, alivio y tratamiento del Parkinson, tanto estudios epigenéticos como carenciales, epidemiológicos, etc. Palabras como genes, homocisteína, disquinesias, prevención, demencia, mejora de la movilidad, etc., están cada vez más unidas a otras como ácido fólico (vitamina B9), vitamina D y GDNF, magnesio, silimarina del cardo mariano, NAC o glutatión, coenzima Q10, ácido ascórbico y dehidroascórbico (las formas activa y oxidada de la vitamina C -esta última sí puede entrar en el cerebro y en las mitocondrias para ser devuelta a su forma antioxidante una vez dentro, gracias al glutatión, lo que resulta un mecanismo fascinante)…
La vitamina B6 es tan importante como la levodopa o aún más.
Hay 6 formas: pero las más importantes son la piridoxina y fosfato de piridoxal, forma activa y coenzima:
1. IMPRESCINDIBLE para convertir la levodopa en dopamina, así como el triptófano (en realidad 5-HTP) en serotonina (a su vez el precursor de la melatonina) y en niacina (1 mg necesita 60 mg de triptófano y muchas vitaminas y minerales), el glutamato en GABA, etc. (Gerster 1996, Combs 2012). DOPAMINA, SEROTONINA Y GABA. Creo que no hay que añadir más.
2. Reducir la homocisteína por otra vía diferente (Wilcken 1998) a la que emplean las vitaminas B9 y B12 (Reutens 2002, Postuma 2006).
3. Prevenir y aliviar las disquinesias, tanto las provocadas por levodopa como por neurolépticos, pues tiene un papel en casi todos los posibles mecanismos responsables (Lerner 2007, 2015; Umar 2016). Existen numerosos estudios anteriores al respecto (Sandyk 1990, Lerner 2001, Lemno 2002).
4. Realizar las más de 300 funciones como piridoxina y fosfato de piridoxal -forma activa y coenzima de la vitamina B6- (Gropper 2013).
Un estudio holandés publicado en “Neurology” establece que un nivel bajo de vitamina B6 (inferior a 0,25 mg por día, cuando la cantidad diaria recomendada estaría en torno a 1´5 o 2 mg por día) aumenta el riesgo de Parkinson en un 54 % en comparación con el nivel mayor (De Lau 2006).
En un estudio realizado en un hospital, 249 pacientes con la enfermedad de Parkinson y 368 pacientes sanos informaron sobre su historial alimenticio. Después de ajustar otros factores, el bajo consumo de vitamina B6 se asoció con un riesgo aproximadamente un 50% mayor de desarrollar la enfermedad de Parkinson (Murakami 2010).
La limitación sobre la toma de vitamina B6 debe ser la adecuada, no más.
De la misma forma que la levodopa debe tomarse en la dosis adecuada, lo mismo ocurre con la vitamina B6. Demasiada causa daños, pero poca también los produce. Ocurre lo mismo con cada sustancia natural o artificial: la sal, el azúcar, el paracetamol, el ácido acetilsalicílico (aspirina)…
3. FUENTES DE INFORMACIÓN
1. Prospectos de Sinemet, Madopar y Stalevo (entre 10 y 25 mg.).
2. Libro del neurólogo Ahlskog (25 mg.)
3. Libros del neurólogo González Maldonado (alimentos y multivitamínicos sin restricción, dosis bajas de 100 mg para disquinesia por neurolépticos citando estudios como el de Sandyk en 1990).
4. Kathrynne Holden. La más famosa nutricionista especializada en la enfermedad. Colaboradora de National Parkinson Foundation. (Sin problemas con alimentos y suplementos hasta 15 mg).
5. El Instituto de Medicina del gobierno de EE.UU. (no más de 100-200 mg).
Después de escudriñar en libros sobre Parkinson y Levodopa, de buscar con PubMed en los estudios científicos publicados en los últimos 60 años, nos parece evidente que desde 1975 (año en la que la FDA aprobó el uso de la Carbidopa junto a la Levodopa -Sinemet- para tratar el Parkinson) no tiene base alguna la prohibición de alimentos ricos en vitamina B6 o de suplementos suaves que incluyan vitamina B6). Para dosis mayores con el fin de tratar disquinesias, es imprescindible consultar con un especialista y recibir su supervisión ante posibles efectos adversos (se han realizado estudios con hasta 1200 mg/día, pero al existir riesgo de daños en el sistema nervioso, sólo debe realizarlos un especialista).
1. Prospectos de Sinemet, Madopar y Stalevo (entre 10 y 25 mg.).
Merck, el fabricante de Sinemet, nos informa en el prospecto:
"Pyridoxine hydrochloride (vitamin B6), in oral doses of 10 mg to 25 mg, may reverse the effects of levodopa by increasing the rate of aromatic amino acid decarboxylation.
Carbidopa inhibits this action of pyridoxine; therefore, SINEMET can be given to patients receiving supplemental pyridoxine (vitamin B 6)."
Fuente:
https://www.merck.com/…/pi_circula…/s/sinemet/sinemet_pi.pdf
Traducción: «El clorhidrato de piridoxina (vitamina B6), en dosis orales de 10 mg a 25 mg, puede revertir los efectos de la levodopa al aumentar el índice de descarboxilación de los aminoácidos aromáticos.
La carbidopa inhibe esta acción de la piridoxina; por lo tanto, SINEMET puede ser administrado a pacientes que reciben un suplemento de piridoxina (vitamina B 6)».
Roche, el fabricante de Madopar, y Novartis, el fabricante de Stalevo, se expresan en términos similares.
2. Libro del neurólogo J Eric Ahlskog (25 mg.)
El conocido neurólogo J Eric Ahlskog, en la página 426 de su libro "The New Parkinson's Disease Treatment Book: Partnering with Your Doctor To Get the Most from Your Medications", 2nd Edition, dice que recomienda a todos sus pacientes que toman levodopa-carbidopa (Sinemet) -lo mismo valdría para levodopa-benserazida (Madopar)- las vitaminas B6, B9 y B12 como medida preventiva contra la elevación de la homocisteína:
Ácido fólico (folato)—2.5 mg;
Vitamina B12—1–2 mg (1000–2000 mcg);
Vitamina B6—25 mg
Afirma que aunque la mayoría de los neurólogos no recomiendan estas vitaminas, él lo hace basándose en que es algo sin ningún riesgo, y ante los posibles beneficios, las objeciones no tienen sentido. Recomienda ignorar las limitaciones sobre la vitamina B6, dentro de los límites razonables.
Y afirma que la restrición sobre la vitamina B6 persiste desde la época en que se daba la levodopa sola, pero desde que se añade la carbidopa a la levodopa no tiene sentido, aunque de vez en cuando sigue aflorando en libros y artículos.
3. Libros del neurólogo Rafael González Maldonado (alimentos, multivitamínicos, menciona dosis de 100 mg/día para la disquinesia por neurolépticos citando estudios como el de Sandyk en 1990).
"El extraño caso del dr. Parkinson" (marzo 1997), pág. 129:
"VITAMINA B6 CONTRA LEVODOPA
La vitamina B6 compite con la levodopa y disminuye su acción (sólo eso, si se toman juntas, no se produce ningún daño especial, únicamente es como si se hubiese tomado menos levodopa). Esto sólo se aprecia con dosis altas de vitamina B6 por lo que no hay que suprimir preparados polivitamínicos que lleven poca cantidad".
"Tratamientos heterodoxos en la enfermedad de Parkinson" (abril 2004), pág. 41:
"7. VITAMINA B6 (PIRIDOXINA)
Como la vitamina B6 compite con la levodopa 912,639 y frena su paso al cerebro, se insiste en que no se dé en los parkinsonianos tratados con esta sustancia. Esa contraindicación tiene ya poco sentido con dosis normales de vitamina B6 porque ahora la levodopa se toma asociada a carbidopa (Sinemet) o benserazida (Madopar), lo que evita esos problemas. 711 Antiguamente 61 se propuso tratar el parkinsonismo con vitamina B6. Con dosis bajas (100 mg/día) mejora el parkinsonismo yatrógeno, la conducta psicótica 1030 y las discinesias por levodopa. 1030".
4. Kathrynne Holden. La más famosa nutricionista especializada en la enfermedad. Colaboradora de "National Parkinson Foundation".
Kathrynne Holden. “Enfermedad de Parkinson: La Importancia de la Nutrición”. Pág. 13. National Parkinson Foundation.
"La vitamina B6 y la enfermedad de Parkinson.
En la actualidad, sin embargo, el medicamento de uso común combina carbidopa o benserazida con levodopa. Ambas “protegen” la levodopa, por lo que la vitamina B6 en cantidades razonables no se considera ya un problema. Por lo general, se recomienda que los suplementos vitamínicos para las personas que usan carbidopa-levodopa o benserazida-levodopa no contengan más de diez a quince miligramos de vitamina B6 diarios; algunas personas pueden tolerar mayores cantidades, y otras pueden ser más sensibles a las mismas. Si usted es sensible a la vitamina B6, o si tiene que tomar dosis muy altas (más de 15 mg), tome la vitamina B6, como mínimo, dos horas antes o después de la levodopa. Usted deberá informar a su médico si tiene intención de usar tales suplementos elevados de vitamina B6".
Kathrynne Holden. “Parkinson’s Disease: Nutrition Matters”, pág. 8-9. National Parkinson Foundation (la edición en inglés suele estar más actualizada).
"Vitamin B6 and Parkinsons disease.
Before the combinations of levodopa/carbidopa and levodopa/benserazide were produced, people with PD were prescribed levodopa alone. It was found that vitamin B6 prevented the absorption of the levodopa, so people were advised not to eat foods rich in B6, or to take B6 supplements.
Now, however, the medication commonly used combines carbidopa or benserazide with the levodopa. These “protect” the levodopa, so that vitamin B6 in reasonable amounts is no longer thought to be a problem. It’s generally recommended that vitamin supplements for people using carbidopa-lev-odopa or benserazide-levodopa contain no more than about ten-fifteen milligrams of B6 daily; some people can tolerate more than that, others may be more sensitive. If you are sensitive to B6, or if you need to take very large amounts (over 15 mg), take the B6 at least two hours apart from the levodopa.You should inform your physician if you intend to use such large supplements of B6. Food sources of B6 include chicken, fish, pork, eggs, brown rice, soybeans, oats, whole wheat, peanuts, and walnuts, also fortified products such as cereals."
Traducción:
"La vitamina B6 y la enfermedad de Parkinson.
Antes de que se produjeran las combinaciones de levodopa/carbidopa y levodopa/benserazida, a las personas con EP se les prescribía sólo levodopa. Se descubrió que la vitamina B6 impedía la absorción de la levodopa, por lo que se aconsejó a las personas que no comieran alimentos ricos en B6, ni tomaran suplementos de B6.
Sin embargo, ahora la medicación que se utiliza comúnmente combina carbidopa o benserazida con la levodopa. Estos "protegen" la levodopa, de modo que ya no se cree que la vitamina B6 en cantidades razonables sea un problema. Por lo general, se recomienda que los suplementos vitamínicos para las personas que utilizan carbidopa-levodopa o benserazida-levodopa no contengan más de unos diez o quince miligramos de B6 al día; algunas personas pueden tolerar más que eso, otras pueden ser más sensibles. Si usted es sensible a la B6, o si necesita tomar cantidades muy grandes (más de 15 mg), tome la B6 por lo menos con dos horas de diferencia de la levodopa. Debe informar a su médico si tiene la intención de usar suplementos tan grandes de B6. Las fuentes de alimentación de la B6 incluyen pollo, pescado, cerdo, huevos, arroz integral, soja, avena, trigo integral, cacahuetes y nueces, también productos fortificados como los cereales".
5. La Junta de Nutrición y Alimentos del Instituto de Medicina de EE.UU.
Las autoridades estadounidenses establecen el nivel de efecto adverso no observado en 200 mg por día y el límite superior seguro en 100 mg por día en los adultos, para prevenir el riesgo de neuropatía sensorial en prácticamente todos los individuos.
Por debajo de 200 mg no se ha informado de daño (Bender 1999).
Se han producido casos de neuropatía sensorial al llegar a 1000 mg al día o a dosis mayores. Algunos casos con 500 mg y menos. Varios estudios se han realizado con dosis muy altas de hasta 1200 mg/día para tratar disquinesias sin efectos negativos, pero bajo un estricto control médico (Lerner 2007).
4. CONCLUSIONES Y CONSEJO FINAL.
Los mismos fabricantes de Sinemet, Madopar y Stalevo dicen con total claridad que ahora, la Carbidopa se puede tomar con suplemento de piridoxina o vitamina B6 (al menos hasta 25 mg). ¿Por qué esa preocupación de estas prestigiosas multinacionales farmacéuticas? Porque sin la suficiente vitamina B6 la levodopa no se puede convertir en dopamina en el cerebro. El medicamento sería ineficaz.
No parece casual que sea la cantidad de vitamina B6 que el prestigioso neurólogo J Eric Ahlskog receta a sus pacientes de Parkinson: 25 mg de B6 junto a 2,5 de de B9 y 1-2 mg de B12 (o 1000-2000 microgramos), para reducir el nivel de la peligrosa homocisteína (elevado en los enfermos de Parkinson y más cuando se toma levodopa).
CONSEJO FINAL: PRUDENCIA.
De cualquier forma siempre se debe consultar al neurólogo. Y si sienta mal, probar con dosis menores y completar con alimentos podría ser una opción a proponer al especialista.
Él nos podrá recomendar que evitemos la suplementación cerca de la hora de dormir para no alterar el sueño. Aunque el estudio se hizo con 250 mg., una dosis bastante elevada que no es habitual (Ebben 2002).
5. EPÍLOGO. ¿Otra pieza clave del puzzle del Parkinson?
"Sólo tiene futuro aquel que investiga en el pasado, porque
investigando en el pasado se puede redescubrir el futuro".
Julius Robert Oppenheimer, físico atómico
"Investigamos" el pasado (tanto remoto como inmediato) en el sentido de buscar, de recopilar y divulgar lo encontrado. Como un detective o como un minero que criba las arenas de un río en su cedazo en busca de pepitas de oro.
Corresponde a los investigadores y a los médicos especialistas encontrar la forma de administración, la dosis, las combinaciones (tal vez con B9 y B12), en que la vitamina B6 puede ser más útil para mejorar la vida de los enfermos de Parkinson.
Insistimos en que su importancia es absoluta, tanto como de la levodopa o más aún:
1. IMPRESCINDIBLE para convertir la levodopa en dopamina, así como el triptófano (en realidad 5-HTP) en serotonina (a su vez el precursor de la melatonina) y en niacina (1 mg necesita 60 mg de triptófano y muchas vitaminas y minerales), el glutamato en GABA, etc. (Gerster 1996, Combs 2012). DOPAMINA, SEROTONINA Y GABA. Creo que no hay que añadir más.
DE LA VITAMINA B6
CONTRA EL PARKINSON.
EL FINAL DE UN PREJUICIO
SIN SENTIDO DESDE 1975.
Una restricción o prohibición que ha sobrevivido casi 50 años (1975-2020) sin ninguna razón científica desde que la levodopa va unida a la carbidopa o a la benserazida.
por
Jesús Márquez Rivera
Proyecto “Parkinson aquí y ahora”
(2012-2020)
"¿Qué es la Ciencia? Aprende de la Ciencia que debes dudar
de los expertos… La Ciencia es la creencia en la ignorancia
de los expertos. Cada generación que descubre algo a partir
de su experiencia debe transmitirlo, pero debe hacerlo guardando
el delicado equilibrio entre el respeto y la falta de respeto…".
Richard Feynman, Premio Nobel de Física 1965.
¿Tiene sentido actualmente restringir tan severamente la vitamina B6 desde que se toma Sinemet (Levodopa con Carbidopa), Madopar (Levodopa con Benserazida), etc?
Nuestra respuesta es contundente: ningún sentido (dentro de los límites científicos y razonables establecidos por las recomendaciones de gobiernos, la información en los prospectos de los fabricantes de levodopa y las publicaciones de prestigiosos neurólogos: de 1,3 a 25 mg/día en adultos, salvo indicación concreta del médico: edad, enfermedades, medicamentos, etc.).
En la actualidad se trata de un prejuicio, heredado de los años en que la levodopa se administraba sola y que ha sobrevivido demasiado tiempo contra la opinión y los escritos de numerosos neurólogos y de lo que informan los fabricantes de los medicamentos para el Parkinson.
ADVERTENCIA LEGAL Y ÉTICA. A pesar de que lo que se afirma en este artículo me parece que es muy prudente y tiene bases muy sólidas (tales como los escritos de famosos neurólogos o los prospectos de los tres fabricantes principales del medicamento levodopa en sus distintas variedades: Sinemet, Madopar y Stalevo), cada caso concreto debería ser consultado con el médico o con el farmacéutico. La carencia de esta vitamina es terrible. Pero el exceso también puede serlo. Tenemos que avanzar con decisión, pero también con prudencia.
No olvide consultar cualquier cambio con su neurólogo.
ÍNDICE GENERAL
1. Presentación previa.
2. Introducción.
3. Fuentes de información: prospectos de medicamentos, manuales de neurólogos, etc.
4. Conclusiones y consejo final.
5. Epílogo. ¿Otra pieza clave del puzzle del Parkinson?
6. Apéndice. Algunas "curiosidades" sobre la vitamina B6.
1. PRESENTACIÓN PREVIA. Importancia de la vitamina B6 y su relación con la levodopa y la carbidopa/benserazida.
La VITAMINA B6 (piridoxina, fosfato de piridoxal – que ha sido llamada la coenzima más versátil de la Naturaleza porque participa en más 140 reacciones biológicas, un 4 % de las conocidas (Percudani 2003)-, etc.) es imprescindible para convertir la levodopa en dopamina, dentro y fuera del cerebro. Pero en el resto del cuerpo, la dopamina produce importantes problemas y ya no puede atravesar la barrera que protege el cerebro. Así que no sirve. Por eso se da levodopa y hay que protegerla hasta que esté "segura" en el cerebro.
La carbidopa/benserazida (que tampoco puede atravesar la barrera que protege el cerebro en cantidad significativa) se añade a la levodopa para que reduzca esa conversión fuera del cerebro, evitando la acción de la enzima que realiza esa transformación -que es dependiente de la vitamina B6, de ahí la limitación de suplementos potentes de la vitamina- y se consigue:
- reducir las náuseas y vómitos.
- reducir los daños al estómago, corazón, etc.
- permitir que llegue un 25 % de la levodopa ingerida al Sistema Nervioso Central y no un 1-5 %, como ocurría con la levodopa sola (por eso las dosis de levodopa sola que usaban Cotzias y el famoso Oliver Sacks de "Despertares" a finales de los 60, tenían que ser tan elevadas, con efectos adversos insoportables). El uso de la L-dopa desde 1967 y de los inhibidores de la enzima decarboxilasa a principios de los 70 y ya oficialmente desde 1975, permitieron usar dosis mucho menores, con menores efectos negativos por tanto.
Desde 1975 se insiste, sin ningún fundamento, en que el enfermo tratado con Sinemet, Madopar y Stalevo (éste desde 2003), debe tener mucho cuidado con los alimentos ricos en vitamina B6 (a mi padre le llegaron a prohibir hasta comer pistachos, uno de lo alimentos más ricos en B6 -unos 50 pistachos contienen 0,5 mg) y los suplementos (incluso los multivitamínicos que tienen 1,5 o 2 mg).
Aquí defendemos que esa restricción tan severa no tiene sentido en general (salvo que el médico lo considere necesario por una especial sensibilidad del paciente o sus circunstancias concretas, que sólo puede valorar él) y, además, es perjudicial para el enfermo de Parkinson: porque SIN SUFICIENTE VITAMINA B6 NO SE PRODUCE SUFICIENTE DOPAMINA, es imposible. La levodopa atravesaría perfectamente la barrera hematoencefálica, pero al no haber la necesaria vitamina B6 (restricción en la dieta y en suplementos, gasto de la existente en reducir la homocisteína elevada en los enfermos y más en los que toman levodopa, déficit en la mayoría de la población y más en los enfermos de Parkinson, etc.), no podría convertirse en dopamina.
A pesar de que suele decirse que no hay problemas de carencias vitamínicas en los países desarrollados, que ese mito llamado dieta "equilibrada" es suficiente, algunos estudios afirman otra cosa. Uno encontró que el 100% de 174 estudiantes universitarios examinados tenían algún grado de deficiencia de vitamina B6 (Shizukuishi 1981). En otro estudio más amplio, con 11.658 adultos, se encontró que el 71% de los hombres y el 90% de las mujeres no cumplían con la ingesta diaria recomendada (RDI) de vitamina B6 (Kant 1990).
La liberación del tabú sobre la vitamina B6 en dosis de hasta 25 mg al día (de alimentos y suplementos suaves como la levadura de cerveza y complejos de vitaminas y minerales o algo más potentes de todas las vitaminas del complejo B) va a suponer un paso adelante en la mejora de la vida de los enfermos de Parkinson: al facilitar la síntesis de dopamina y reducir el nivel de homocisteína. Dos acciones concretas que ya podemos hacer.
Después de la lectura de este trabajo, si le parece adecuado, le invitamos a corregir cualquier sitio de Internet o documento eliminando esa información antigua y sin base desde que la levodopa lleva carbidopa o benserazida (1975). O a comunicarlo (con el respeto que pide Feynman en la cita del comienzo) a cualquiera que tenga esa información errónea.
2. INTRODUCCIÓN.
Si hubiera leído el título de este folleto hace 26 años, cuando le diagnosticaron Parkinson a mi padre en 1994, me hubiera escandalizado. Habría pensado que el autor era un provocador. Pero le aseguro que nada más lejos de la realidad. Le invito a leerlo hasta el final y juzgar por usted mismo si hay razones que apoyen tal afirmación o se trata de algo sin fundamento.
Desde hace unos años ha comenzado una revolución en el mundo del Parkinson que no puede ser detenida. Tal vez todavía no lo haya notado, pero si se observa un conjunto suficientemente grande de estudios científicos, publicaciones, etc., durante el tiempo necesario, se puede apreciar que se acumulan estudios sobre el valor de los nutrientes en la prevención, alivio y tratamiento del Parkinson, tanto estudios epigenéticos como carenciales, epidemiológicos, etc. Palabras como genes, homocisteína, disquinesias, prevención, demencia, mejora de la movilidad, etc., están cada vez más unidas a otras como ácido fólico (vitamina B9), vitamina D y GDNF, magnesio, silimarina del cardo mariano, NAC o glutatión, coenzima Q10, ácido ascórbico y dehidroascórbico (las formas activa y oxidada de la vitamina C -esta última sí puede entrar en el cerebro y en las mitocondrias para ser devuelta a su forma antioxidante una vez dentro, gracias al glutatión, lo que resulta un mecanismo fascinante)…
La vitamina B6 es tan importante como la levodopa o aún más.
Hay 6 formas: pero las más importantes son la piridoxina y fosfato de piridoxal, forma activa y coenzima:
1. IMPRESCINDIBLE para convertir la levodopa en dopamina, así como el triptófano (en realidad 5-HTP) en serotonina (a su vez el precursor de la melatonina) y en niacina (1 mg necesita 60 mg de triptófano y muchas vitaminas y minerales), el glutamato en GABA, etc. (Gerster 1996, Combs 2012). DOPAMINA, SEROTONINA Y GABA. Creo que no hay que añadir más.
2. Reducir la homocisteína por otra vía diferente (Wilcken 1998) a la que emplean las vitaminas B9 y B12 (Reutens 2002, Postuma 2006).
3. Prevenir y aliviar las disquinesias, tanto las provocadas por levodopa como por neurolépticos, pues tiene un papel en casi todos los posibles mecanismos responsables (Lerner 2007, 2015; Umar 2016). Existen numerosos estudios anteriores al respecto (Sandyk 1990, Lerner 2001, Lemno 2002).
4. Realizar las más de 300 funciones como piridoxina y fosfato de piridoxal -forma activa y coenzima de la vitamina B6- (Gropper 2013).
Un estudio holandés publicado en “Neurology” establece que un nivel bajo de vitamina B6 (inferior a 0,25 mg por día, cuando la cantidad diaria recomendada estaría en torno a 1´5 o 2 mg por día) aumenta el riesgo de Parkinson en un 54 % en comparación con el nivel mayor (De Lau 2006).
En un estudio realizado en un hospital, 249 pacientes con la enfermedad de Parkinson y 368 pacientes sanos informaron sobre su historial alimenticio. Después de ajustar otros factores, el bajo consumo de vitamina B6 se asoció con un riesgo aproximadamente un 50% mayor de desarrollar la enfermedad de Parkinson (Murakami 2010).
La limitación sobre la toma de vitamina B6 debe ser la adecuada, no más.
De la misma forma que la levodopa debe tomarse en la dosis adecuada, lo mismo ocurre con la vitamina B6. Demasiada causa daños, pero poca también los produce. Ocurre lo mismo con cada sustancia natural o artificial: la sal, el azúcar, el paracetamol, el ácido acetilsalicílico (aspirina)…
3. FUENTES DE INFORMACIÓN
1. Prospectos de Sinemet, Madopar y Stalevo (entre 10 y 25 mg.).
2. Libro del neurólogo Ahlskog (25 mg.)
3. Libros del neurólogo González Maldonado (alimentos y multivitamínicos sin restricción, dosis bajas de 100 mg para disquinesia por neurolépticos citando estudios como el de Sandyk en 1990).
4. Kathrynne Holden. La más famosa nutricionista especializada en la enfermedad. Colaboradora de National Parkinson Foundation. (Sin problemas con alimentos y suplementos hasta 15 mg).
5. El Instituto de Medicina del gobierno de EE.UU. (no más de 100-200 mg).
Después de escudriñar en libros sobre Parkinson y Levodopa, de buscar con PubMed en los estudios científicos publicados en los últimos 60 años, nos parece evidente que desde 1975 (año en la que la FDA aprobó el uso de la Carbidopa junto a la Levodopa -Sinemet- para tratar el Parkinson) no tiene base alguna la prohibición de alimentos ricos en vitamina B6 o de suplementos suaves que incluyan vitamina B6). Para dosis mayores con el fin de tratar disquinesias, es imprescindible consultar con un especialista y recibir su supervisión ante posibles efectos adversos (se han realizado estudios con hasta 1200 mg/día, pero al existir riesgo de daños en el sistema nervioso, sólo debe realizarlos un especialista).
1. Prospectos de Sinemet, Madopar y Stalevo (entre 10 y 25 mg.).
Merck, el fabricante de Sinemet, nos informa en el prospecto:
"Pyridoxine hydrochloride (vitamin B6), in oral doses of 10 mg to 25 mg, may reverse the effects of levodopa by increasing the rate of aromatic amino acid decarboxylation.
Carbidopa inhibits this action of pyridoxine; therefore, SINEMET can be given to patients receiving supplemental pyridoxine (vitamin B 6)."
Fuente:
https://www.merck.com/…/pi_circula…/s/sinemet/sinemet_pi.pdf
Traducción: «El clorhidrato de piridoxina (vitamina B6), en dosis orales de 10 mg a 25 mg, puede revertir los efectos de la levodopa al aumentar el índice de descarboxilación de los aminoácidos aromáticos.
La carbidopa inhibe esta acción de la piridoxina; por lo tanto, SINEMET puede ser administrado a pacientes que reciben un suplemento de piridoxina (vitamina B 6)».
Roche, el fabricante de Madopar, y Novartis, el fabricante de Stalevo, se expresan en términos similares.
2. Libro del neurólogo J Eric Ahlskog (25 mg.)
El conocido neurólogo J Eric Ahlskog, en la página 426 de su libro "The New Parkinson's Disease Treatment Book: Partnering with Your Doctor To Get the Most from Your Medications", 2nd Edition, dice que recomienda a todos sus pacientes que toman levodopa-carbidopa (Sinemet) -lo mismo valdría para levodopa-benserazida (Madopar)- las vitaminas B6, B9 y B12 como medida preventiva contra la elevación de la homocisteína:
Ácido fólico (folato)—2.5 mg;
Vitamina B12—1–2 mg (1000–2000 mcg);
Vitamina B6—25 mg
Afirma que aunque la mayoría de los neurólogos no recomiendan estas vitaminas, él lo hace basándose en que es algo sin ningún riesgo, y ante los posibles beneficios, las objeciones no tienen sentido. Recomienda ignorar las limitaciones sobre la vitamina B6, dentro de los límites razonables.
Y afirma que la restrición sobre la vitamina B6 persiste desde la época en que se daba la levodopa sola, pero desde que se añade la carbidopa a la levodopa no tiene sentido, aunque de vez en cuando sigue aflorando en libros y artículos.
3. Libros del neurólogo Rafael González Maldonado (alimentos, multivitamínicos, menciona dosis de 100 mg/día para la disquinesia por neurolépticos citando estudios como el de Sandyk en 1990).
"El extraño caso del dr. Parkinson" (marzo 1997), pág. 129:
"VITAMINA B6 CONTRA LEVODOPA
La vitamina B6 compite con la levodopa y disminuye su acción (sólo eso, si se toman juntas, no se produce ningún daño especial, únicamente es como si se hubiese tomado menos levodopa). Esto sólo se aprecia con dosis altas de vitamina B6 por lo que no hay que suprimir preparados polivitamínicos que lleven poca cantidad".
"Tratamientos heterodoxos en la enfermedad de Parkinson" (abril 2004), pág. 41:
"7. VITAMINA B6 (PIRIDOXINA)
Como la vitamina B6 compite con la levodopa 912,639 y frena su paso al cerebro, se insiste en que no se dé en los parkinsonianos tratados con esta sustancia. Esa contraindicación tiene ya poco sentido con dosis normales de vitamina B6 porque ahora la levodopa se toma asociada a carbidopa (Sinemet) o benserazida (Madopar), lo que evita esos problemas. 711 Antiguamente 61 se propuso tratar el parkinsonismo con vitamina B6. Con dosis bajas (100 mg/día) mejora el parkinsonismo yatrógeno, la conducta psicótica 1030 y las discinesias por levodopa. 1030".
4. Kathrynne Holden. La más famosa nutricionista especializada en la enfermedad. Colaboradora de "National Parkinson Foundation".
Kathrynne Holden. “Enfermedad de Parkinson: La Importancia de la Nutrición”. Pág. 13. National Parkinson Foundation.
"La vitamina B6 y la enfermedad de Parkinson.
En la actualidad, sin embargo, el medicamento de uso común combina carbidopa o benserazida con levodopa. Ambas “protegen” la levodopa, por lo que la vitamina B6 en cantidades razonables no se considera ya un problema. Por lo general, se recomienda que los suplementos vitamínicos para las personas que usan carbidopa-levodopa o benserazida-levodopa no contengan más de diez a quince miligramos de vitamina B6 diarios; algunas personas pueden tolerar mayores cantidades, y otras pueden ser más sensibles a las mismas. Si usted es sensible a la vitamina B6, o si tiene que tomar dosis muy altas (más de 15 mg), tome la vitamina B6, como mínimo, dos horas antes o después de la levodopa. Usted deberá informar a su médico si tiene intención de usar tales suplementos elevados de vitamina B6".
Kathrynne Holden. “Parkinson’s Disease: Nutrition Matters”, pág. 8-9. National Parkinson Foundation (la edición en inglés suele estar más actualizada).
"Vitamin B6 and Parkinsons disease.
Before the combinations of levodopa/carbidopa and levodopa/benserazide were produced, people with PD were prescribed levodopa alone. It was found that vitamin B6 prevented the absorption of the levodopa, so people were advised not to eat foods rich in B6, or to take B6 supplements.
Now, however, the medication commonly used combines carbidopa or benserazide with the levodopa. These “protect” the levodopa, so that vitamin B6 in reasonable amounts is no longer thought to be a problem. It’s generally recommended that vitamin supplements for people using carbidopa-lev-odopa or benserazide-levodopa contain no more than about ten-fifteen milligrams of B6 daily; some people can tolerate more than that, others may be more sensitive. If you are sensitive to B6, or if you need to take very large amounts (over 15 mg), take the B6 at least two hours apart from the levodopa.You should inform your physician if you intend to use such large supplements of B6. Food sources of B6 include chicken, fish, pork, eggs, brown rice, soybeans, oats, whole wheat, peanuts, and walnuts, also fortified products such as cereals."
Traducción:
"La vitamina B6 y la enfermedad de Parkinson.
Antes de que se produjeran las combinaciones de levodopa/carbidopa y levodopa/benserazida, a las personas con EP se les prescribía sólo levodopa. Se descubrió que la vitamina B6 impedía la absorción de la levodopa, por lo que se aconsejó a las personas que no comieran alimentos ricos en B6, ni tomaran suplementos de B6.
Sin embargo, ahora la medicación que se utiliza comúnmente combina carbidopa o benserazida con la levodopa. Estos "protegen" la levodopa, de modo que ya no se cree que la vitamina B6 en cantidades razonables sea un problema. Por lo general, se recomienda que los suplementos vitamínicos para las personas que utilizan carbidopa-levodopa o benserazida-levodopa no contengan más de unos diez o quince miligramos de B6 al día; algunas personas pueden tolerar más que eso, otras pueden ser más sensibles. Si usted es sensible a la B6, o si necesita tomar cantidades muy grandes (más de 15 mg), tome la B6 por lo menos con dos horas de diferencia de la levodopa. Debe informar a su médico si tiene la intención de usar suplementos tan grandes de B6. Las fuentes de alimentación de la B6 incluyen pollo, pescado, cerdo, huevos, arroz integral, soja, avena, trigo integral, cacahuetes y nueces, también productos fortificados como los cereales".
5. La Junta de Nutrición y Alimentos del Instituto de Medicina de EE.UU.
Las autoridades estadounidenses establecen el nivel de efecto adverso no observado en 200 mg por día y el límite superior seguro en 100 mg por día en los adultos, para prevenir el riesgo de neuropatía sensorial en prácticamente todos los individuos.
Por debajo de 200 mg no se ha informado de daño (Bender 1999).
Se han producido casos de neuropatía sensorial al llegar a 1000 mg al día o a dosis mayores. Algunos casos con 500 mg y menos. Varios estudios se han realizado con dosis muy altas de hasta 1200 mg/día para tratar disquinesias sin efectos negativos, pero bajo un estricto control médico (Lerner 2007).
4. CONCLUSIONES Y CONSEJO FINAL.
Los mismos fabricantes de Sinemet, Madopar y Stalevo dicen con total claridad que ahora, la Carbidopa se puede tomar con suplemento de piridoxina o vitamina B6 (al menos hasta 25 mg). ¿Por qué esa preocupación de estas prestigiosas multinacionales farmacéuticas? Porque sin la suficiente vitamina B6 la levodopa no se puede convertir en dopamina en el cerebro. El medicamento sería ineficaz.
No parece casual que sea la cantidad de vitamina B6 que el prestigioso neurólogo J Eric Ahlskog receta a sus pacientes de Parkinson: 25 mg de B6 junto a 2,5 de de B9 y 1-2 mg de B12 (o 1000-2000 microgramos), para reducir el nivel de la peligrosa homocisteína (elevado en los enfermos de Parkinson y más cuando se toma levodopa).
CONSEJO FINAL: PRUDENCIA.
De cualquier forma siempre se debe consultar al neurólogo. Y si sienta mal, probar con dosis menores y completar con alimentos podría ser una opción a proponer al especialista.
Él nos podrá recomendar que evitemos la suplementación cerca de la hora de dormir para no alterar el sueño. Aunque el estudio se hizo con 250 mg., una dosis bastante elevada que no es habitual (Ebben 2002).
5. EPÍLOGO. ¿Otra pieza clave del puzzle del Parkinson?
"Sólo tiene futuro aquel que investiga en el pasado, porque
investigando en el pasado se puede redescubrir el futuro".
Julius Robert Oppenheimer, físico atómico
"Investigamos" el pasado (tanto remoto como inmediato) en el sentido de buscar, de recopilar y divulgar lo encontrado. Como un detective o como un minero que criba las arenas de un río en su cedazo en busca de pepitas de oro.
Corresponde a los investigadores y a los médicos especialistas encontrar la forma de administración, la dosis, las combinaciones (tal vez con B9 y B12), en que la vitamina B6 puede ser más útil para mejorar la vida de los enfermos de Parkinson.
Insistimos en que su importancia es absoluta, tanto como de la levodopa o más aún:
1. IMPRESCINDIBLE para convertir la levodopa en dopamina, así como el triptófano (en realidad 5-HTP) en serotonina (a su vez el precursor de la melatonina) y en niacina (1 mg necesita 60 mg de triptófano y muchas vitaminas y minerales), el glutamato en GABA, etc. (Gerster 1996, Combs 2012). DOPAMINA, SEROTONINA Y GABA. Creo que no hay que añadir más.
2. Reducir la homocisteína por otra vía diferente a la que emplean las vitaminas B9 y B12 (Wilcken 1998).
3. Prevenir y aliviar las disquinesias, tanto las provocadas por levodopa como por neurolépticos, pues tiene un papel en casi todos los posibles mecanismos responsables (Lerner 2007, 2015; Umar 2016). Existen numerosos estudios anteriores al respecto (Sandyk 1990, Lerner 2001, Lemno 2002).
4. Realizar las más de 300 funciones como piridoxina y fosfato de piridoxal -forma activa y coenzima de la vitamina B6- (Gropper 2013).
Si viviese a principios del siglo XX y fuese médico o bioquímico, estaría tentado de investigar si "las enfermedades de Parkinson" (como la denominan algunos neurólogos por su extremada variedad) pudieran ser, en gran medida, una enfermedad por falta de vitamina B6 (carencial, subclínica) o, más bien, un síndrome provocado por una carencia de diversas vitaminas y otros nutrientes, que desencadenan una cascada de recciones negativas en todo el organismo, localizándose sobre todo en los puntos débiles del enfermo de Parkinson: la sustantia nigra y otras zonas del cerebro, el hígado, la barrera hematoencefálica, la flora intestinal, etc.
Una vez vistas las funciones que cumple la vitamina B6 no podemos ni imaginar el desastre para la salud que puede provocar un déficit continuado de esta vitamina a lo largo de años o décadas.
Ya en 1941 se realizaron estudios proponiendo la vitamina B6 como terapia para el Parkinson (Baker, AB. Tratamiento de la parálisis agitante con vitamina B6).
Hemos visto que una de las formas de vitamina B6 (el fosfato de piridoxal) es IMPRESCINDIBLE para que se forme la dopamina a partir de la dopa y de la L-dopa -que se toma como principal medicina para el Parkinson- se convierta en dopamina dentro del cerebro.
IMPRESCINDIBLE para la conversión del triptófano en serotonina (el neurotransmisor de la felicidad, reducido en los deprimidos enfermos de Parkinson, y precursor de la melatonina, que regula el sueño); para la conversión de triptófano en niacina o vitamina B3 (cuya carencia produce pelagra con algunos síntomas neurológicos que se parecen mucho a los del Parkinson inicial); de glutamato a GABA (ácido gamma-aminobutírico, que estaría tan relacionado con el Parkinson como la dopamina, según el Dr. Bernardo Sabatini, profesor de Neurobiología en la Harvard Medical School); etc.
DOPAMINA, SEROTONINA Y GABA...
6. APÉNDICE. Algunas "curiosidades" sobre la vitamina B6.
¿Qué es la vitamina B6?
Se trata de una vitamina hidrosoluble que pertenece al grupo de la vitamina B. La cantidad dietética recomendada (RDA) de vitamina B6 varía de 1,3 a 1,7 mg/día en los Estados Unidos (Junta de Alimentación y Nutrición, Instituto de Medicina, 1998) y es de 1,4 en Europa (Directiva de la Comisión, 2008).
La vitamina B6 tiene tres formas y tres derivados fosforilados que actúan como coenzimas:
Piridoxina - La forma más común en alimentos enriquecidos y suplementos y fosfato de piridoxina (P5P).
Piridoxal y fosfato de piridoxal (PLP) - coenzima necesaria para la síntesis de los neurotransmisores.
Piridoxamina y fosfato de piridoxamina (PMP) - coenzima.
La piridoxina, el piridoxal y la piridoxamina son transportados en el plasma y en los glóbulos rojos hasta el hígado, donde son metabolizados a fosfato de piridoxal en su mayoría. Hasta un 90 % de la vitamina B6 de la sangre está en esa forma.
La vitamina B6 de los alimentos.
Los alimentos vegetales más ricos en B6 (normalmente en piridoxina) son la levadura de cerveza, los frutos secos, la harina integral, etc. Las fuentes de origen animal más ricas (en piridoxamina) son el hígado de ternera y pescado (salmón). Ambas formas son convertidas en fosfato de piridoxal.
La asimilacion media de la vitamina B6 de los alimentos está entre el 61 y el 92 %. El nivel de fosfato de piridoxal en la sangre se corresponde con la vitamina B6 que se consume de alimentos o suplementos.
Entre el 40 y el 70 % puede perderse por el excesivo cocinado. Los vegetales protegen mejor la vitamina B6 frente al calor que los alimentos de origen animal (Combs 2012)
Las seis formas están presentes en los alimentos, Por eso es aconsejable unir los alimentos y los suplementos (generalmente clorhidrato de piridoxina).
Es muy importante para una adecuada absorción de la vitamina B12 y del magnesio (ayuda al magnesio a entrar en las células). Y para convertir el triptófano en niacina. FIN
Copyright. 2020 Jesús Márquez Rivera.
Proyecto "Parkinson aquí y ahora".
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